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β-胡蘿蔔素對于大白鼠酒精性肝臟疾病之影響
Effect of β-Carotene on Alcoholic Liver Disease in Rats
研究利用體外及體內實驗,針對β-胡蘿蔔素與酒精性肝臟疾病之關聯性作有系統之探討。體外實驗部分,以含有粉末酒精之飼料飼養酒精組大白鼠,誘發大白鼠形成酒精性肝臟疾病,并以不含酒精之飼料飼養對照組大白鼠。10週后,酒精組血漿中肝功能指數GOT與GPT的活性分別較對照組提高24%以及61%,顯示酒精組肝臟受損的情形較對照組嚴重。同時由肝臟病理切片圖可以明顯觀察到酒精組的肝臟有脂質堆積的情形。確定酒精組大白鼠形成酒精性脂肪肝后,開始進行初代肝細胞培養實驗。由對照組大白鼠所取出之初代肝細胞,依培養液中無添加或有添加β-胡蘿蔔素,分為HC組和HC+B組。同樣地,酒精組大白鼠所取出之肝細胞,依培養液中無添加或有添加β-胡蘿蔔素,分為HE組和HE+B組,并進行培養24小時。由初代肝細胞培養實驗之結果顯示,HE組肝細胞生存力顯著較HC組降低68%,而添加β-胡蘿蔔素后,HE+B則是顯著較HE提高42%。抗氧化酵素活性方面,HE組之麩胱甘過氧化(GPX)與過氧化氫(CAT)之活性分別顯著較HC組降低54%與31%,添加β-胡蘿蔔素后,HE+B組之CAT活性則是顯著較HE組提高61%。至于麩胱甘還原(GRD)與超氧化物岐化(SOD)之活性,各組間無顯著差異。另外,麩胱甘(GSH)濃度方面,HC組與HE組無顯著差異,添加β-胡蘿蔔素后,HC+B組與HE+B組顯著較HC組與HE組各增加156%與143%。脂質過氧化產物MDA濃度方面,各組間無顯著差異。另外,肝細胞中及培養液中β-胡蘿蔔素與維生素A之濃度均顯著增加。結論,添加β-胡蘿蔔素能夠使酒精性肝臟疾病大白鼠之初代肝細胞中GSH、β-胡蘿蔔素以及維生素A的量增加,并提高抗氧化酵素CAT的活性,因而降低酒精對肝細胞所造成的傷害,提高肝細胞存活率。
體內實驗部分,以雄性SD大白鼠24只為實驗動物,依肝功能指標GOT、GPT分成三組:控制組(C)、酒精組(E)及酒精補充β-胡蘿蔔素組(E+B),每組8只,實驗期為10週。以含有58%粉末酒精(佐藤食品工業,日本)飼料飼養E組,以添加β-胡蘿蔔素之粉末酒精飼料飼養E+B組,對照組則是利用等熱量之方式以不含粉末酒精飼料飼養。結果顯示,與C組相比較,E組的GOT、GPT分別顯著提高25%與27%,而與E組比較之下,E+B組的GOT、GPT則分別顯著降低12%及15%。抗氧化能力方面,紅血球中四種抗氧化酵素活性,各組間均無顯著的變化。而肝臟中抗氧化酵素活性方面,E組GPX活性顯著較C組下降21%,另外,E組CAT活性則是顯著較C組提高27%,而補充β-胡蘿蔔素后,E+B組CAT活性則是顯著較E組降低20%,至于GRD與SOD活性,各組間則是無顯著之差異。GSH濃度方面,E組紅血球與肝臟中GSH含量分別顯著較C組減少15%與23%,補充β-胡蘿蔔素后,E+B組紅血球與肝臟中GSH含量則是分別顯著較E組增加43%與27%。至于血漿與肝臟中MDA之濃度,各組間均無顯著差異。另外,E+B組大白鼠肝臟中有測得β-胡蘿蔔素,并同時觀察到維生素A含量較E組顯著增加51%。在脂質代謝方面,E組血中三酸甘油酯(TG)濃度顯著較C組增加96%,而E+B組的TG則是顯著較E組減少40%,高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)也顯著較E組增加13%。至于肝中TG與TC含量,E組較C組分別顯著增加73%與33%,E+B組則是較E組分別顯著減少38%以及20%。血中尿酸濃度方面,E組較C組顯著增加50%,E+B組則是較E組顯著減少30%。最后,由肝臟組織病理切片觀察顯示,E組大白鼠肝臟中有脂質堆積的現象,而E+B組大白鼠則無此現象。由以上結果可知,補充β-胡蘿蔔素可以抑制因長期酒精攝取所造成之抗氧化物質GSH的減少,并預防酒精性高脂血癥、脂肪肝及高尿酸血癥的形成,進而減少酒精對肝臟的傷害。
關鍵字:β-胡蘿蔔素、酒精性肝臟疾病、初代肝細胞、大白鼠
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