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本文標題："什么事補體系統！補體系統的調控"
什么事補體系統！補體系統的調控
→為一群肝臟製造的蛋白質
→當初這樣命名是因為他能『complement』抗體的功能
→通常為zymogen，需要經過切割才會活化
→為免疫反應中非常重要的一個參與物質
→功能：調理作用(opsonization，協助phagocytic cell吞噬)
MAC：產生membrane attack complex：水解掉pathogen
活化leucocyte：免疫細胞上有補體fragment的receptor
二‧補體活化的途徑：
→有三個途徑，分別為classical, lectin，alternative pathway
→三種途徑，最后都會產生所謂的『C3 convertase』，切割C3，進行下游的反應。
→C3切割后，行成C 3a，C3b；C3b又可組何成C5 convertase，促進MAC形成
三‧classical pathway
1. 最初為C1分子，由C1q，C1s，C1r構成
2. C1q會與antibody上的CH2 domain結合，造成構型改變，C1r autocatalysis
3. C1r活化后，會去切割C1s，使之產生活性，為serine esterase
4. C1s會去切割C4，形成C 4a，C4b*；C4b此時極為不穩定，大部分很快就會被水解，但是，會有部分的C4b*會跟細胞膜表面上的amine或hydroxyl反應，形成所謂的surface-bound C4b
5. 這群C4b會與C2的zymogen結合，經過C1s切割后，這個C4bC 2a分子，就是classical pathway的『C3 convertase』，將C3切成兩個部分C 3a；C3b，觸發下游一系列的反應
6. lectin pathway與這個反應很類似，不同的地方在于其開始的分子為『mennan binding lectin MBL』，會與兩種serine proteinase，(MASP，MASP2)作用。此外，其起始條件則由MBL與細胞膜表面的醣蛋白結合而觸發。
四‧alternative pathway：由C3自發
1. C3內的thioester bond可藉由自發性的水解，活化成C3i，此穩定的自發反應稱為『C3 tick over』
2. C3i會與factor B結合，接著再由factor D切割，形成C3 convertase
五‧C3的后續反應
1. C3經過convertase切割后，使得較小的C 3a離開，C3b上的thioester bond變得不穩定(類似C4b的例子)，大部分會跟水作用，但是會有一部分的thioester bond能夠與hydroxyl或amine group作用，最后會bind在膜表面
2. 接著，C3b會快速的放大訊號，進行『amplification loop』。這些C3b會與B，D作用，產生convertase，不斷的活化C3，為正回饋作用
3. 若phagocyte表面有Complement的receptor→促進吞噬(調理作用)
4. 此外，C3b亦會參與C5的切割，形成C 5a，C5b
→C5b：會與C6，C7形成C5b67的complex，嵌在膜上
→C8會與C5b67結合，使得complex嵌的更深
→接著，complex會吸引更多的C9過來，聚合打穿membrane
→最后，在膜上形成pore，使得細胞被lyse
5. C 5a的功能：C 5a recepor為GPCR，普遍存在于myeloid linage的細胞，會促進細胞的吞噬作用，促進mast cell釋放granule的顆粒；C 3a亦有類似的功能，但是比C 5a要來的弱許多
六‧補體系統的調控
1. classical pathway的調控
→C1 inhibitor：抑制C1r,C1s的活性
→阻止C 3 c onvertase的形成：C4 binding protein，factor