本文標題："藥物動物一世代生殖毒性試驗定義和步驟！"

 藥物動物一世代生殖毒性試驗

　　一世代生殖毒性試驗之目的是對于試驗動物投藥后，測定其對于生殖能力、分娩等
　生殖過程之影響。動物用新藥品實施致畸胎性試驗之結果，認為有需要時應實施一世
　代生殖毒性試驗。

　 (1)試驗動物：使用至少1種以上健康良好的齧齒類動物，通常使用大白鼠或小白鼠
　　　。所使用的試驗動物，必須使用與致畸胎性試驗同一種類及同一品係者。

　 (2)動物數目：各劑量組使用雄性動物至少�v隻，雌性動物使用足以確保試驗期間維
　　　持懷孕動物至少�v隻之數目。

　 (3)投藥途徑：原則上使用臨床應用時之投藥途徑。如不易使用臨床應用時之投藥途
　　　徑，可以以其他投藥途徑代替。如以經口投藥途徑投藥，原則上採用強制胃內投
　　　藥法。

　 (4)劑量分組：至少分成3劑量組，另設陰性對照組。原則上先實施預備試驗，或依
　　　據致畸胎性試驗、慢性毒性試驗之結果，設定最高劑量，中間劑量及最低劑量。
　　　最高劑量通常為引起攝食量降低、抑制體重增加等任何毒性癥狀之劑量。如在技
　　　術上可投藥的最大劑量，仍不能引起毒性癥狀時，即以該劑量為最高劑量。最低
　　　劑量通常為不影響母體，胎仔或初生仔之正常情況之劑量。中間劑量(可能為複數)
　　　通常為最高劑量與最低劑量間之等比中數。

　 (5)試驗期間：雌雄試驗動物自8週齡起開始投藥，連續每天投藥至少8週后使其配
　　　種。配種時使同一雌雄以1對1同居，同居期間以3週為限。雄性試驗動物在配
　　　種期間仍繼續投藥，雌性動物則在配種期間，懷孕期間，分娩后3週致初生仔離
　　　乳期間仍繼續投藥。

　 (6)觀察及檢查項目：

　　1.試驗期間：對于各組全體試驗動物，每天詳細觀察生死及一般狀態，并定期測定
　　　雌性試驗動物之體重、飼料及飲水攝取量。

　　2.配種期間結束時，雄性試驗動物迅速剖檢，肉眼觀察組織及器官之變化。對于交
　　　尾未能成立之雌雄試驗動物，必須查明其原因。并以下式求出交尾率及受胎率。

　　　　交尾率＝(交尾動物 / 同居動物) × 100

　　　　受胎率＝(受胎動物 / 交尾動物) × 100

　　3.使各組全體試驗動物完全分娩并哺育初生仔。試驗動物分娩時，觀察分娩之障礙
　　　及延遲等現象。并以下式求出出生率。

　　　　出生率＝(生產活仔雌性動物數 / 懷孕雌性動物數) × 100

　　觀察初生仔之產胎數、生死、性別及外觀變化，并測定體重。

　　觀察出生仔之成長、發育及有無特異的癥狀及行動，至離乳時止。但有需要時得
　　　延長觀察期間。并以下式求出自出生至離乳期間之出生率、生存率及離乳率。

　　　　出生率＝(生產活仔數 / 著床頭數) × 100

　　　　4日生存率＝(生后4日之活仔數 / 生產活仔數) × 100

　　　　離乳率＝(離乳時活仔數 / 生后4日之活仔數) × 100

　　雌性試驗動物，于離乳后適當時期剖檢，肉眼觀察組織及器官之變化。